У нас на  сайте Вы можете  ЗАКАЗАТЬ...  препарат  "Экстракт трепанга" от 450 руб. за флакон, срок годности два года...
 Для удобства клиентов, заказ  препарата "Экстракт трепанга"  можно оформить по телефону
 8 (924) 13-44-529  подробнее...

Главная
Главная
Книги-почтой более 1600 наименований, цены издательства
Заказ КНИГ
Наши цены
Цены
Вопросы - ответы
FAQ
Обмен ссылками
Ссылки
Помощь
Помощь

Mednavigator

по сайту

в интернете
Russian Medical Banner Network

 Добавить в избранное Главная страница Карта сайта Корзина покупок Наша электропочта

 

  :: ГЛАВНАЯ :: Книга В.С.Левина .: Дальневосточный ТРЕПАНГ :. - Тритерпеновые гликозиды >>

 

Книга В.С. Левина "Дальневосточный трепанг"

Книга В.С.Левина .: Дальневосточный ТРЕПАНГ :. - Тритерпеновые гликозиды

В.С. Левин «Дальневосточный трепанг»

 

Тритерпеновые гликозиды

 

 

Обнаруженные в тканях дальневосточного трепанга тритерпе­новые гликозиды (Yamanouchi, 1955; Еляков и др., 1968; Elyakov et al., 1973, 1975; Еляков, Стоник, 1986) обладают весьма вы­сокой биологической активностью. Прежде всего была показана токсичность этих соединений. Гликозиды способны разрушать эритроциты крови; гемолиз обусловлен, по-видимому, способно­стью связывать холестерин цитоплазматической мембраны эрит­роцитов.

Ихтиотоксическое и гемолитическое действие этих соединений (на уровне экстрактов) впервые исследовал Т. Яманути (Yamanouchi, 1955). Экстракты тканей дальневосточного трепанга были токсичны для рыб, однако степень токсичности оказалась в полтора раза ни­же, чем экстрактов из Stichopus chloronotus и в два раза ниже, чем из S. variegatus.

Этот же автор провел исследование ихтиотоксичности и гемоли­тической активности сушеного продукта (трепанга), приготовлен­ного из 14 видов промысловых голотурий. В эксперименте исполь­зовали водные экстракты, полученные кипячением кусочков трепанга в 100-кратном по массе количестве воды в течение 20 мин (т. е. процедура, довольно близкая к используемой при кулинарном приготовлении блюд из трепанга -- В. Л.). Сухой продукт из даль­невосточного трепанга показал среднюю из группы голотурий ихтиотоксичность; гемолитическое действие его было относительно незначительно. В то же время токсичность сушеного продукта зна­чительно выше, чем сырых тканей. То, что продукты из трепанга не приводят к отравлению человека, Т. Яманути объясняет неболь­шими дозами поступающего в организм токсина и его ослаблением в кислой среде кишечника.

Фракция тритерпеновых гликозидов дальневосточного трепанга содержит два основных компонента — голотоксин А| (1) и голотоксин b! (2) (Maltsev et al., 1984, рис. 12.1). Структура основных ком­понентов гликозидной фракции, установленных японскими исследователями (Kitagava et al., 1976, 1978) и названных ими голоток-синами А и В, отличается от голотоксинов а! и bi по соотношению моносахаридных остатков.

Известно, что структура тритерпеновых гликозидов голотурий таксономически специфична (Левин и др., 1985, 1986; Калинин и др., 1994). Основные компоненты гликозидных фракций из голо­турий семейства Stichopodidae содержат в качестве третьего моно-сахаридного остатка ксилозу, а не глюкозу (Maltsev et al., 1984). Следовательно, наиболее вероятно, что японские авторы ошиблись при определении соотношения моносахаридных остатков и установ­ленные ими структуры нуждаются в исправлении.

Исследование биологической активности тритерпеновых глико­зидов дальневосточного трепанга началось с работы А. Шимада (Shimada, 1969), который обнаружил их сильное антигрибковое действие. Антифунгальное действие гликозидов трепанга связано с их взаимодействием со стеринами клеточных мембран грибов. Дей­ствительно, добавление стеринов в культуральную среду существенно уменьшает антифунгальное действие гликозидов (Анисимов и др., 1974). Голотоксин At вызывает утечку через мембраны клеток дрожжей Sacharomyces carlsbergensis ионов К+ и веществ нуклеотидного пула (Анисимов и др., 1981), аминокислот (Анисимов и др., 1978а) и ортофосфата (Щеглов и др., 1979). Голотоксин aj оказы­вает ингибирующее действие на биосинтез РНК в С. albicans и S. carlsbergensis (Баранова и др., 1973). Голотоксин А] ингибирует также биосинтез сквалена, ланостерина и эргостерина (Анисимов и др., 19786). Было показано, что тритерпеновые и стероидные гликозиды влияют на ооциты, яйца и эмбрионы дальневосточного трепанга (Аминин и др., 1986).

Сотрудниками ТИБОХ ДВО РАН была изучена антигрибковая активность серии гликозидов, выделенных из дальневосточного тре­панга (Мальцев и др., 1985). Было показано, что сульфатированный агликон, близкий по полярности к голотоксинам, не имел, в отли­чие от голотоксина, антифунгального действия, что свидетельствует о важном вкладе углеводной цепи гликозида в его антигрибковую активность. И. Китагава (Kitagava, 1988) показал, что химическая трансформация голотоксинов, ведущая к раскрытию 18(20)-лактонного цикла в агликоне, ведет к потере ими антифунгального дейст­вия, что свидетельствует о важной роли этого структурного фраг­мента в обеспечении биологической активности.

Тритерпеновые гликозиды дальневосточного трепанга действуют на ранний эмбриогенез морских ежей. Голотоксин А| (Anisimov et al., 1972, 1973; Анисимов и др., 1983) вызывает аномалии в развитии эмбрионов морского ежа Strongylocentrotus intermedius, остановку дробления или лизис бластомеров. С помощью радиоактивных пред­шественников было показано, что голотоксин А| ингибирует биосин­тез ДНК, РНК и белков, причем ингибирование не носит характе­ра прямого воздействия на соответствующие ферментные системы (Анисимов и др., 1977, Anisimov et al., 1978).

Исследовалось также противоопухолевое действие голотокси­на ai и других гликозидов из дальневосточного трепанга (Анисимов и др., 1983; Прокофьева и др., 1988). Было показано, что голотоксин а! в дозах 1,25 и 2,50 мг/кг при внутрибрюшинном введении мышам ингибирует рост опухоли Эрлиха и саркомы-37 на 37—65 и 13—53% соответственно. А. М. Попов и соавторы (1981) добились увеличения чувствительности опухолевых клеток к голотоксину Аь обрабатывая

их липосомами, содержащими холестерин. В низких концентрациях голотоксин А] индуцировал утечку из опухолевых клеток ионов ка­лия, а в более высоких — ионов калия, веществ нуклеотидного пула и белков (Прокофьева и др., 1988).

Для выявления механизма цитостатического действия гликозидов голотурий изучали ингибирование биосинтеза нуклеиновых кислот и белка в культуре костного мозга крыс (Анисимов и др., 1971). Вве­дение голотоксина ai в инкубационную среду (2,5—5 мкг/мл) ингибирует включение в кислотонерастворимую фракцию клеток 14С-ала-нина в большей степени, чем 14С-тимидина и |4С-уридина (Elyakov et al., 1972). Было показано (Прокофьева и др., 1981) отсутствие ингибирования включения 14С-аланина и аминоацилит РНК. Наиболее выраженное снижение радиоактивности при действии голотоксина aj отмечено в интрацеллюлярном аминокислотном пуле, что указы­вает на значительное ингибирование поступления аминокислот из среды в клетку.

Было также показано что голотоксины At и В] ингибировали АТФ-азу из мозга крыс на 40—60% (Gorshkova et al., 1989). По мнению авторов этой работы, такое действие гликозидов связано с образованием ими комплексов со стеринами мембранных препара­тов АТФ-азы. Было также показано контрацептивное действие крыс гликозидной суммы из дальневосточного трепанга (Мац и др., 1990).